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远古罗马时期，人们就知道将一滴含有混合色素的溶液滴在一块布或一片纸上，通过观察溶液展开所形成的同心圆环，对染料和色素进行分析。事实上，这种简单的操作已经运用了现代色谱的基本原理。

19世纪中期，德国化学家 Runge对古罗马人的这一做法进行了重大改进，使其具有很好的重复性和定量能力，使得盐溶液可以在纸上分离；此外，化学家Goppalsr-oeder也将染料和动植物色素分离在长条形纸上，这些研究标志着纸色谱法的建立，并逐渐发展成现代色谱技术。

在1903年的华沙自然科学学会生物学会会议上，俄国植物学家 Tswett提出了利用吸附原理分离植物色素的新方法，这是现代色谱学的开端。俄国植物学家 Tswett在1903年召开的华沙自然科学学会生物学会会议上发表。把碳酸钙放入直立的玻璃柱中，从顶端注入植物色素的石i油醚浸取液，再用溶剂冲洗，使溶质在柱的不同部位形成色带，首i次向人们公开展示了用色谱法提纯的色素溶液以及色谱图显示的彩色环带柱管。Tswett把这种方法命名为色谱，填充管称为固定相，冲洗剂称为流动相。

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在医学领域中的质谱仪应用：

MS技术主要用于医学领域的临床检验。该方法具有灵敏度高、特异性高、重现性好、高通量、、低成本等优点，可在临床生化检验、临床学检测、临床微生物检测、临床分子生物诊断等多个领域取代传统的诊断方法。

预期国内临床质谱检测市场初步将达到100亿元以上的新兴市场。据国家卫健委发布的《2019年卫生健康发展统计公报》，三级医院数2,749家，二级医院9687家，疾控中心30403家，妇幼保健机构3071家。伴随着国内质谱仪厂商不断加大对质谱仪的研发投入和产业化，临床质谱价格将逐步降低，质谱仪的临床应用需求将不断释放，在中长期内有望持续扩容。

查看了资料说质谱仪要高真空的原因，有几点不明白，请高人解答。

原因：

1、离子的平均自由行程必须大于离子源到收集器的飞行距离。

2、在离子源中的高气压可产生高达数千伏的加速电压放电。

3、离子分子在离子盒中的高压作用下，发生了质谱图变化。

回答：

1、平均自由程是指分子(离子)两次碰撞所经过的路程，当分子发生碰撞时，离子的运动方向和速率都会发生变化，在质谱中离子的平均自由程越大，那么在有限长的真空腔体内发生分子间或离子间的碰撞就越少，有利于提高分辨率，如果真空低，平均自由程就短，分子之间的碰撞就频繁，分辨率降低。

2、如果真空腔的真空腔真空度很低，比如几 Pa到几十 Pa，那么根据放电的佳条件可以看出，此时高压特别容易放电；此外，如果系统使用 EI灯丝，真空度要高于10-3 Pa，以防止 EI灯丝烧断。

3、在高压下，离子分子反应这个就不用多说了， CID就是典型的由人为离子分子反应而得的离子碎片。

还有一点需要真空的地方就是，目前所用的微通板、电子倍增器等信号放大系统在高真空状态下才能达到应有的效果。

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美国2018年《21-羟化酶致先i天性shen上腺皮质增i生症临床应用指南》

1.3建议筛检实验室采用液相色谱-串联质谱二级筛选同时检测多种激i素，以更充分地区分 CAH的各种酶缺陷，从而提高 CAH筛查的阳性预测价值

3.2对于有症状的婴儿，推荐使用液相色谱-串联质谱检测血i清中17羟孕酮的含量

2020年，《新生儿先i天性shen上腺皮质增i生症筛选诊断实验室检测共识》

利用LC-MS/MS技术进行 CAH二级筛选

目前还没有一种用于LC-MS/MS法 CAH二级筛选的商品化试剂盒，筛选中心应参照实验室自建方法(laboratory developed tests, LDT)来设置参考区间

应用质谱技术对干斑 CAH的二级筛选

在此基础上，金域医学检验诊断技术体系完善，建立了临床基因组中心、临床质谱检测中心、临床血i液病诊断中心、病毒诊断与转化中心、病理诊断中心等多个高新技术中心，并在此基础上构建了实验室检测技术平台，涵盖从常规到高i端的主流技术领域；借助全方i位、多元化的技术平台，以及在范围内的服务网络，金域医学积累了大量的罕见病阳性i病例，其中通过质谱技术累计检测了340多万例遗传代谢病标本，检出阳性近万例。

在 CAH方面，金域医学通过多技术平台整合，为临床提供整体解决方案，为提高特异性和阳性预测值，减少假阳性，避免“假阳性”所带来的一系列社会问题和临床问题，金域医学还利用质谱技术建立了干血斑 CAH二级筛选方法，成功应用于临床，显著提高了 CAH的阳性预测值，真正实现 CAH的精i确诊断。